半夏泻心结肠靶向片的制备-BZF-5使用

半夏泻心汤源自 《伤寒论》，由半夏、黄芩、 黄连、干姜、人参、炙甘草、大枣 7 味药材组成， 可辛开苦降、散结消痞，主治寒热错杂之痞证。大 量研究表明，半夏泻心汤是现代疾病 ( 如慢性 胃炎、胃溃疡、慢性结肠炎、功能性消化不良，溃 疡性结肠炎等) 临床常用的基础方，但存在煎煮 耗时、服用麻烦、不易携带和长时间贮存的缺点; 保留灌肠治疗时，药液又受体位因素影响而难以充 分接触所有受损肠黏膜，而且操作麻烦，患者舒适 度差。

1 材料

1. 1 仪器

Agilent 1260 高效液相色谱仪 ( 美国安 捷伦科技公司) ; ＲE-3000A 旋转蒸发器 ( 上海越 众仪器设备有限公司) ; B00Y 高速多功能粉碎机 ( 永康市铂欧五金制品有限公司) ; JA3003 电子天 平 ( 上海舜宇恒平科学仪器有限公司) ; TDP-6 单 冲式压片机 ( 吉首市中诚制药机械厂) ; BZF-50 真 空干燥箱 ( 上海博迅实业有限公司) ; BPG-9240A 鼓风干 燥 箱 ( 上海百典仪器设备有限公司) ; BY300 A 小型包衣机 ( 上海黄海药检仪器有限公 司) ; ＲC-6D 溶出度测试仪 ( 天津市新天光分析仪 器技术有限公司) 。

1. 2 试药

黄芩 苷 ( 批 号 BWB50476 170421) 、 盐酸 小 檗 碱 ( 批 号 BWB50137 170113 ) 对 照 品 ( 北京世纪奥科生物技术有限公司，含 有 量 ≥ 98%) 。甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物 ( Eudragit S100，德 国 Evonik Ｒohm GmbH 公 司，批 号 B170105202) 。半夏、黄芩、黄 连、干 姜、人 参、 炙甘草、大枣均购于北京同仁堂惠州药店有限责任公司，经惠州卫生职业技术学院中药教研室祁银德 副教授鉴定为正品。药用微晶纤维素 ( SH-CG1， 安徽山河药用辅料股份有限公司，批号 171103) ; 交联聚维酮 ( ISP XL，合肥巴斯夫生物科技有限 公司，批号 BSF180610) ; 滑石粉 ( 郑州宏升滑石 制品有限公司) ; 邻苯二甲酸二乙酯 ( 上海麦克林 生化科技有限公司) 。甲醇、乙腈为色谱纯; 其余 试剂均为分析纯; 水为超纯水。

2 方法与结果

2. 1 药材提取

2. 1. 1 煎煮法

称取处方量 ( 法半夏 12 g、黄连 3 g、黄芩 9 g、干姜 9 g、人参 9 g、炙甘草 9 g、大 枣 3 枚) 药材粗粉，第 1 次以 8 倍量纯化水煎煮 1 h，第 2 次以 6 倍量纯化水煎煮 1 h，滤过，合并 滤液，定容至 500 mL 备用。

2. 1. 2 浸渍法

称取处方量药材粗粉，加 14 倍量 70%乙 醇 浸 渍 72 h，滤 过，滤 液 定 容 至 500 mL 备用。

2. 1. 3 回流法

称取处方量药材粗粉，第 1 次加 8 倍量 70% 乙醇回流提取 1 h，第 2 次加 6 倍量 70%乙醇回流提取 1 h，滤过，合并滤液，定容至 500 mL 备用。

2. 1. 4 渗漉法

称取处方量药材粗粉，加 2 倍量 70%乙醇拌匀，润湿，装筒，浸渍 24 h，再以 12 倍量 70%乙醇渗漉，速度 3 mL / ( min·kg) ，渗漉 液定容至 500 ml，备用。

2. 1. 5 结果分析

将 “2. 1. 1” ～ “2. 1. 4”项下 滤液进样测定，按下式计算黄芩苷、盐酸小檗碱含 有量; 前期实验显示，黄芩苷提取率较高，故评分 时设定其权重为 0. 75，而盐酸小檗碱为 0. 25，计 算综合评分，结果见表 1。最终，选择渗漉法进行 提取。


3 讨论

采用渗漉法作为半夏泻心结肠靶向片最 佳提取工艺，并且发现药材粉碎成中粉时，很容易 堵塞孔隙而妨碍溶剂通过，渗漉液不能顺利流出， 导致操作困难，提取率也很低，故选择粉碎度为 粗粉。 口服结肠靶向给药是指通过药物传输系统口服 给药后，药物不在上消化道释放，而是到达人体回 盲部后才开始崩解或溶出。目前，pH 依赖型 结肠包衣常用的材料为丙烯酸树脂类，其 中 Eudragit S100 在 pH＞7. 0 时包衣层开始溶解，可达 到结肠释药的目的，故选择其作为包衣材料进行结 肠包衣。